超敏C反应蛋白对无症状心肌缺血患者远期预后的影响

　超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）是血浆中的一种C反应蛋白，又称为高敏C反应蛋白。hs-CRP是区分低水平炎症状态的灵敏指标，血清hs-CRP 水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死的发生、严重程度及预后密切相关，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。无症状心肌缺血又叫无痛性心肌缺血或隐匿性心肌缺血（silent myocadial ischemia， SMI），是指确有心肌缺血的客观证据（心电活动、左室功能、心肌血流灌注及心肌代谢等异常），但缺乏胸痛或与心肌缺血相关的主观症状，但其中有相当一部分最终会发生急性心血管事件。早期发现高危的无症状心肌缺血患者并进行干预对降低急性心血管事件的发生率具有重要作用。本研究旨在探讨hs-CRP在预测无症状心肌缺血患者远期预后中的作用，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料收集本院2013年5月～2014年5月门诊及住院的 SMI患者（Cohn分型[1]为Ⅰ型）160例，男80例，女80例，年龄40～70岁，平均年龄（67.4±4.5）岁， 24 h动态心电图监测均有ST段改变，而无胸闷和心绞痛。根据其血清hs-CRP水平分为正常组（hs-CRP<3 mg/L）和异常组（hs-CRP≥3 mg/L），各80例。排除标准为：前2周内存在感染史、外伤史，急性脑血管病，心功能不全，严重的肝肾疾病及营养不良，自身免疫性疾病，恶性肿瘤等。
　　1. 2 研究方法
　　1. 2. 1 标本采集及血清相关指标检测收集所有入选患者一般临床资料，空腹12 h以上，于入院后第2天清晨取肘静脉血3 ml，以2500 r/min离心10 min后取上清液，采用免疫比浊法测血清hs-CRP水平，由美国贝克曼全自动生化仪检测，严格按照试剂盒及仪器使用说明书操作。hs-CRP的正常参考值为<3 mg/L。同时入院后常规检查血压、血脂、血糖等指标。
　　1. 2. 2 随访对所有入选患者均按心肌缺血给予常规药物治疗，并跟踪随访12个月，记录跟踪随访期间SMI患者急性心血管事件的发生率和由此导致的病死率，心血管事件包括：急性心肌梗死、严重心律失常、心源性脑血管意外、心力衰竭等。
　　1. 3 统计学方法采用spss13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者一般情况比较异常组hs-CRP较正常组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。两组性别、年龄、空腹血糖、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　2. 2 两组随访结果比较随访12个月后结果显示，异常组急性心血管事件发生率显著高于正常组，差异具有统计学意义（P<0.05），其病死率也较正常组高，但差异无统计学意义（P=0.096>0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。其中最常见的是冠心病，是由于冠状动脉粥样斑块（胆固醇积累、钙化或其他原因）形成而造成心肌缺血的疾病。心肌缺血发作时临床可表现为心绞痛、心绞痛等同症状和无任何症状， Cohn将后者命名为无症状心肌缺血，这种“无症状”假象往往导致患者无法及时接受治疗，造成心肌可逆性或永久性损伤，并最终导致心绞痛、心律失常、泵衰竭、急性心肌梗死或猝死的发生，显著影响冠心病患者的预后。因此，它作为冠心病的一个独立类型，已越来越引起人们的重视[2]。
　　C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）是一种急性时相反应蛋白，它参与体内多种生理及病理过程，同时发挥抗炎及促炎双重作用， CRP对于感染、多种结缔组织病的鉴别、判断疾病严重程度或活动性等有重要意义[3]。hs-CRP与普通CRP属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。近年来关于CRP和 hs-CRP的研究越来越多，应用越来越广泛[4]。目前已经知道CRP和hs-CRP的临床意义并不完全相同， CRP在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值，而hs-CRP近年来在心脑血管疾病、糖尿病中越来越受到关注。研究发现， hs-CRP检测可评估急性冠状动脉综合征患者心肌损伤程度，具有重要的诊断、指导治疗价值[5]。检测急诊PCI术后3 d血清hs-CRP升高的幅度可成为预测急诊PCI术后再狭窄的生化指标。此外，越来越多的证据表明， hs-CRP的水平与之后发生心血管疾病的风险密切相关， hs-CRP≥2.0 mg/L是中国人发生心血管疾病的有效预测因子[6]。研究显示hs-CRP明显升高者将来发生心肌梗死的风险较正常者高出2.9倍[7]。
　　本研究发现，在无症状心肌缺血患者中，较高水平的hs-CRP与患者远期急性心血管事件的发生密切相关，与上述报道一致。异常组因急性心血管事件所导致的病死率较正常组高，但差异无统计学意义（P>0.05），考虑与本研究所选病例数较少相关，未来需要更大样本量的研究来进一步确认。
　　综上所述，对无症状心肌缺血患者hs-CRP的检测有助于早期识别高危患者，提高对疾病的重视程度，采取早期干预措施，对降低急性心血管事件的发生率具有重要的临床参考意义，值得在临床推广应用。
　　参考文献
　　[1] Cohn PF， Fox KM， Daly C. Silent myocardial ischaemia. Circulation， 2003， 108（10）：1263-1277.
　　[2] 吴英凤. 无症状心肌缺血诊治进展.医学信息， 2015（15）：356.
　　[3] 张晓慧，李光韬，张卓莉. C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义. 中华临床免疫和变态反应杂志， 2011， 5（1）： 74-79.
　　[4] 曾朱君，彭瑟. 冠心病患者超敏肌钙蛋白T、脑钠肽及超敏 C-反应蛋白变化的意义. 实验与检验医学， 2015， 33（1）：63-66.
　　[5] 吴凤丽，马晓光. 联合检测血清IMA、hs-CRP与cTnI在急性冠状动脉综合征（ACS）的诊断价值.中国实验诊断学， 2014， 18（3）：417-419.
　　[6] Jiang S， Bao Y， Hou X， et al. Serum C-reactive protein and risk of cardiovascular events in middle-aged and older chinese population.Am J Cardiol， 2009， 103（12）：1727-1731.
　　[7] 付伟光，袁齐，振勇，等. HCY、Hs-CRP、LP（a）及DD联合检测在冠心病病程中的应用研究. 现代预防医学， 2014， 41（1）： 122-124.