血浆APC对糖尿病肾病患者病情发生发展的影响

  • 投稿heal
  • 更新时间2015-09-16
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张丽敏1 刘 勇2 胡振峰3 王永强4 刘军霞5 李 敬1

1.河北大学附属医院肾内科,河北保定 071000;2.河北蠡县医院功能科,河北保定 071000;3.高碑店市医院超声科,河北保定 071000;4.河北大学附属医院皮肤科,河北保定 071000;5.河北省定州市妇幼保健院儿科,河北保定 071000

[摘要] 目的 研究糖尿病肾病患者血浆APC水平对DN病情发生发展的影响。 方法 选取健康体检者35例作为对照组,2012年1月—2014年1月该院住院治疗的糖尿病患者50例作为病例组,采用ELJSA法检测血浆APC水平和尿微量白蛋白浓度,计算24 h尿微量白蛋白含量及UAER。 结果 病例组患者肌酐、糖化血红蛋白、ALP、MAU和UAER明显升高,而APC水平显著降低;正常白蛋白尿组患者血浆APC水平无明显变化,微量白蛋白尿组明显降低,而临床蛋白尿组患者则极显著降低。 结论 APC水平降低与糖尿病肾病病情的发生发展密切相关。

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关键词 糖尿病肾病;血浆APC;ELISA法

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(c)-0028-02

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病终末期全身微血管病性合并症之一,发病较隐匿,初期无明显异常,一旦出现明显的临床症状时,肾脏不可逆转的损害就已经形成了[1-2]。目前糖尿病肾病治疗主要依赖腹膜透析和血液透析,高额的医疗费给患者家庭和社会带来了沉重的经济负担[3]。血浆活化蛋白C(APC)是一种内源性抗凝蛋白,不仅有抗炎、抗凝的作用,还具有抗凋亡、抗氧化应激等多种细胞保护作用[4]。研究表明,糖尿病患者的血浆APC生成水平显著低于正常人[5]。该研究通过分析2012年1月—2014年1月不同尿微量蛋白排泄率(UAER)患者血浆APC水平,初步探讨血浆APC对糖尿病肾病发生发展的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例组 选取在该院住院治疗确诊糖尿病患者50例。其中男性27例,女性23例,年龄40~74岁,平均年龄(61.7±10.5)岁。纳入标准:(1)符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。(2)患者知情并同意研究,所有患者签署知情同意书。(3)持续性微量白蛋白尿(UAER 30~300 mg/24 h),或持续尿蛋白>0.5 g/24 h。

1.1.2 对照组 选取同期在该院体检中心体检的健康体检者35例。正常白蛋白尿组(9例):UAER<20 ug/min;微量白蛋白尿组(30例):200 ug/min<UAER≥20 ug/min;临床蛋白尿组(11例):UAER≥200 ug/min。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 病例组在患者入院时采集患者病史,记录性别、年龄、身高、体重、血压、血糖、血常规等。

健康对照组分别记录性别、年龄、BMI、血压、空腹静脉血糖、血脂(包括 TC、TG、LDL、HDL)、血肌酐。

1.2.2 血浆APC测定方法 取空腹静脉血3~5 mL,加EDTA作抗凝剂,3 000 rpm/min 离心15 min,分离取上层血浆1 mL,-30℃保存,参考说明书检测APC水平。

1.2.3 尿微量白蛋白测定方法 连续留取24 h尿液,加入2 mL甲苯防腐。取5 mL,3 000 rpm/min离心10 min,取上清液1 mL,-30℃保存,参考说明书检测尿微量白蛋白水平。

1.3 统计方法

采用spss17.0软件统计分析,计量资料用均数±标准差(x±s) 表示,相关性分析采用Spearman单因素相关分析及多元逐步回归分析。检验水平为P<0.05。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料对比

与对照组相比,病例组患者肌酐、糖化血红蛋白、ALP、MAU和UAER明显升高(P<0.01),差异有统计学意义,患者APC水平病例组显著低于对照组(P<0.01),提示糖尿病肾病患者APC水平低于正常人水平。见表1。

2.2 四组血浆APC及UAER比较

UAER检测结果显示,50例糖尿病患者中,正常白蛋白尿组9例,微量白蛋白尿组30例,临床蛋白尿组有11例。结果显示,正常白蛋白尿组患者血浆APC水平无明显变化,微量白蛋白尿组明显降低(P<0.01),而临床蛋白尿组患者则极显著降低(P<0.001)。见表2。

2.3 UAER与血浆APC水平的关系

经单因素相关分析,血浆APC与UAER 显著负相关 (r= -0.711, P<0.001)。经多元逐步回归分析,结果显示血浆APC是UAER的显著相关因素 (β= -0.701,P<0.001)。见表3。

3 讨论

APC是一种内源性抗凝蛋白[6],Isermann等[7]人研究发现外源性APC能有效延缓糖尿病肾病病情的发展,推测是糖尿病肾病病情加重,APC水平下降。由此推论,体内APC水平的降低,可加速肾脏功能的恶化,加速病情的发展。该研究中病例组患者肌酐、糖化血红蛋白、ALP、 MAU和UAER明显升高,APC水平显著低于对照组,提示糖尿病肾病患者APC水平低于正常人水平。该研究从临床角度分析APC与尿微量白蛋白之间的关系,结果显示,正常白蛋白尿组患者血浆APC水平无明显变化,微量白蛋白尿组明显降低,而临床蛋白尿组患者则极显著降低,提示随着患者病情程度的加重UAER水平逐渐增高,APC水平则逐渐降低。经单因素相关分析,血浆APC水平与UAER 呈显著负相关,相关系数r=-0.711,P<0.001;经多元逐步回归分析,结果显示,血浆APC是UAER的显著相关因素 (β=-0.701,P<0.001)。而UAER水平又可以反应糖尿病肾病的严重程度,提示APC水平可反应糖尿病肾病发生发展。

综上所述,糖尿病肾病患者血浆APC水平显著降低,APC水平与UAER显著负相关,APC水平降低与糖尿病肾病病情的发生发展密切相关。

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参考文献

[1] Wenying Yang, M.D., Juming Lu, M.D., Jianping Weng, M.D., et al. Prevalence of diabetes among Men and Women in China[J]. N Engl J Med,2010,36(2):1090-1101.

[2] Daroux M,Prevost G, Mail lard-Lefebvre H, et al. Advanced glycation end-products: implications for diabetic and non-diabetic nephropathies[J].Diabetes Metab,2010,36(1):1-10.

[3] 邹颖红.终末期糖尿病肾病血液透析的临床特点及护理研究[J].中外医疗,2012,31(29):174-175.

[4] 陈娅,丁涵露,王莉.活化蛋白C的研究进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2013,22(2):145-148.

[5] 何结仪.活化蛋白C与2型糖尿病患者尿微量白蛋白及下肢血管病变的关系研究[D].汕头大学,2011.

[6] 金希萍,胡友莹.糖尿病肾病患者炎症相关因子水平及临床意义[J].安徽医药,2011,15(10) : 1260-1261.

[7] Isermann B, Vinnikov IA, Madhusudhan T, et al. Activated protein C protects against diabetic nephropathy by inhibiting endothelial and podocyte apoptosis[J]. Nat Med,2007,13(11): 1349-1358.

(收稿日期:2014-11-24)