彭建宏 唐日升
长沙市精神病医院，湖南长沙 410000
[摘要] 目的 探讨患者日服碳酸锂量与血锂浓度的关系以及血锂浓度与躁狂症疗效的关系，为该医院的临床合理用药提供参考。 方法 通过对该院近2012年7月—2014年6月2年来精神心理科住院的82例躁狂症患者口服碳酸锂治疗过程中的血锂浓度进行回顾性统计分析，分析患者日服碳酸锂与血锂浓度的关系，同时使用躁狂量表（BRMS）以及简明精神病量表（BPRS）作为评定工具，探讨血锂浓度与躁狂症疗效的关系。结果 不同的日服碳酸锂量，血锂浓度亦不同，随着日服量加大，患者血锂浓度也在逐步增高。口服碳酸锂治疗躁狂症的患者，在治疗期的第5~7天末，血锂浓度将达到稳态，患者的临床症状在第3~5周末得到有效控制，患者治疗前后的疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 日服血锂量不断加大时患者的平均血锂浓度也随着增高，它们关系的呈正相关，同时发现患者躁狂症的治疗效果与血锂浓度与有一定的相关性，进一步分析其中的规律 ，给临床医生治疗躁狂症提供更好的实验室依据。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 日服碳酸锂量；血锂浓度；躁狂症
[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（a）－０103-02
碳酸锂是治疗躁狂症的重要药物，目前在精神专科医院应用十分广泛。血锂的有效浓度范围很窄，为了达到日服锂剂的最佳治疗效果,防止锂中毒，该研究选取2012年7月—2014年6月收治的82例患者为研究对象，进行了日服碳酸锂与血锂浓度的研究以及血锂浓度与躁狂症疗效关系的探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年7月—2014年6月该院精神心理科收治的82例患者，其中男性59例，女性23例，年龄范围17～55岁，平均（34±3）岁，根据临床评估，符合躁狂症的临床诊断，治疗前BRMS 量表得分均大于15 分。
1.2 给药情况
患者按医嘱的剂量服药：日服碳酸锂片（批号：20100412，规格0.25 g/片，维持剂量2~4片/d）的起始剂量为250～500 mg/d，分次口服，1～2 次/d。到第3天，患者的碳酸锂剂量至少应为0.60 g/d。第3~5天后，碳酸锂的日剂量可根据临床状况在0.50～1.8 g 内调整，一般不超过2.0 g/d,一日剂量应分为2~3次服下。
1.4 标本采集
采血时患者体内血锂浓度应达稳态[1]，一般在服药第一天后或更改剂量至少7 d以后的清晨服药前取血，取血时间在次日晨即末次服药后12 h。
1.5 检测方法
用凯特电解质分析仪及配套锂盐试剂盒，对经离心所得的血清标本进行测定。质控品为凯特分析仪厂家配套质控品，每日测定质控，进行严格的质量控制。
1.4 疗效评价
采用 躁狂量表（BRMS）和简明精神病量表（BPRS）作为评定工具。在入院时和治疗的每周末分别评定1次，以开始到治疗的第五周末BRMS总分减分率≥50％，为判定治疗有效。
1.5 统计方法
应用spss 17.0 统计软件对研究数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t 检验。
2 结果及结果分析
当患者的日服碳酸锂量少于0.50 g/d 时，血锂浓度集中在0.60 mmol/L 以下 ，服药量在0.75~1.25 g/d时，血锂浓度主要在0.60~1.00 mmol/L 之间，而当日服药量加大到≥1.50 g/d 时，出现了6例血例浓度大于1.20 mmol/L， 可见日服血锂量不断加大时患者的平均血锂浓度也随着增高，它们呈正相关，见表1。
患者第1周末与第1~3天之间的血锂浓度比较差异有统计学意义（t：3.075，P=0.04），但两种量表得分比较差异无统计学意义（t：8.101，P=0.05）； 第2~5周末之间的血锂浓度比较差异无统计学意义（t:12.375，P=0.06），而两种量表得分比较差异有统计学意义（t:4.310，P=0.03）。患者的BRMS和BPRS得分第3~5周末均较治疗初以及第1、2周时有明显降低 比较差异有统计学意义（t:1.873， P=0.01）。因此认为，当血锂浓度低于0.60 mmol/L时，患者治疗效果不明显，甚至是无效的，两种评分量表得分均没有降低，而当血锂浓度达到（0.91±0.24） mmol/L并且给予维持治疗剂量一段时间，治疗有效，两种评分量表的得分均有所降低，血锂浓度与躁狂症的治疗疗效之间存在一定的相关性。
3 讨论
碳酸锂用于治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双向情感障碍有很好的治疗和预防复发的作用，对反复发作的的抑郁症也有预防作用，也用于治疗分裂-情感性精神病[2]。锂口服15~ 45 min 后, 在肠道可迅速吸收达峰值浓度, 继之双向性下降, 锂不经肝代谢全部经肾代谢, 肾血浆消除率约为20%, 肾小球滤过的锂有80%左右被肾小管重吸收, 血清半衰期为8~20 h[3]。
自锂盐用于躁狂病人获得成功以来, 经过大量的实践和研究, 锂盐已被公认为是治疗和预防躁狂症重要药物[4]，锂的治疗指数低治疗剂和中毒剂量非常接近, 故引起锂中毒的报道屡见不鲜。 口服碳酸锂在临床上可引起许多不良反应,主要由体内锂浓度过高引起，可对患者的智力、神经和肾脏等产生永久性损害[5]，而这些损害在早期症状并不明显，易被临床医生所忽视。当患者血锂浓度超过2.0 mmol/L 时可出现意识障碍、共济失调、癫痫大发作、发热、肌张力增高等症状，严重者可致昏迷，并伴有心、肾功能衰竭而死亡[6]。
该研究认为，虽然随着日服碳酸锂量加大，患者的平均血锂浓度在增加，两者体现出正相关关系， 但同时可看出患者的个体化差异显著， 这种差异不仅体现在给予患者同样的常规剂量，患者的血锂浓度在各个浓度范围区间均有分布，还体现在当有患者的血锂浓度高于1.2 mmo l /L时可能未出现中毒症状, 而有的患者血锂浓度低于1.2 mmo l/L 时就已经出现中毒反应。因此单纯以血锂浓度来评估患者是否中毒并不完全可靠，还需临床医生密切关注患者的临床症状，特别是口服碳酸锂剂量大的患者，表1中部分病例出现中毒症状但血锂浓度仍在正常范围，同时有4例血锂浓度超过1.20 mmoL／L，其中只有2例出现早期中毒症状，而另外2例未发现不适，这种个体化差异与患者的年龄、性别、病史，特别是患者的肾功能等的相关性尚待研究。
血锂的急性治疗浓度为0.6~1.2 mmol/L，维持治疗的血锂浓度为0.4~0.8mmol/L[2]，1.4mmol/L视为有效浓度上限，超过此值极易出现锂中毒[7]。定期血锂浓度监测与临床合理用药十分必要，该院临床对于治疗躁狂症患者的血锂浓度大部分维持在0.5~1.0 mmol/L，此浓度既能控制临床症状, 收到良好的疗效, 且无毒性反应,用药基本合理。近2年来,该院只有2例躁狂症患者出现了血锂中毒症状，因服药期间进行了定期的血锂浓度检测，因此在早期便得以发现，并得到了有效及时的治疗。
血锂浓度在0.60 mmol/L以下时评分量表得分下降不明显，患者的临床症状无显著改善，疗效不明显，而血锂浓度达到（0.91±0.24）mmol/L 时，疗效明显，与文献[8]报道的维持治疗浓度为0.6～1.1 mmol/L 基本吻合。
该研究为回顾性资料, 缺乏身高资料, 无法计算体质量指数, 样本量不够大, 混杂因素难以控制, 研究结果仅供参考。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献
[1] 张丽霞．临床化学检验血液标本的采集和处理[J]．中华精神科杂志，2000，23（4）：251-252．
[2] 喻东山. 锂盐引致不良反应的机制[J]．四川精神卫生, 2004,17(2):126- 127.
[3] 康格非. 临床生物化学和生物化学检验[M]．2 版. 北京: 人民卫生出版社, 1998:190-225.
[4] 沈渔屯. 精神病学[M]．4 版. 北京：人民卫生出版社，2003：272.
[5] 王平． 453 例精神疾病患者血锂浓度监测[J]．检验医学与临床，2012，9 (4):476－477．
[6] 刘铁桥,李凌江.住院精神疾病患者药物治疗临床分析[J]．临床精神医学杂志, 2003，13（4）: 220.
[7] 王玲飞，徐春梅，江波. 碳酸锂不良反应回顾性分析[J]．药品评价，2011，3（2）：116-118．
[8] 姚尚武． 锂盐治疗双相障碍Ⅰ型躁狂或混合发作患者的血清锂浓度与疗效关系研究[J]．中国医学检验杂志，2012，8（5）：313-315．
（收稿日期：2014-10-14）
