一鸣
在肝炎专科门诊，由于转氨酶升高而就诊的患者中，最终被确诊为药物性肝损害的并非少数。所谓药物性肝损害，是指在药物治疗过程中，肝脏受到药物本身或其代谢产物的损害，或发生过敏反应所致的医源性疾病，又称药物性肝炎。由于药物性肝损害不仅会导致严重后果，而且还涉及药物的安全性问题，必须引起足够重视。
可引起肝损害的药物
近年来，随着临床用药的种类日益增多，可引起药物性肝损害的药物也越来越多，几乎涉及临床各科的常用药物，目前已知有500多种。
在常用药物中较多见的有下列几种：①解热镇痛药，如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、保泰松等；②抗菌药，如四环素、氯霉素、氨苄青霉素、红霉素、林可霉素、磺胺甲基异恶唑等；③抗真菌类药，如两性霉素B、酮康唑、灰黄霉素等；④抗癫痫药，如苯妥英纳、卡马西平等；⑤抗精神病药，如安定、氯丙嗪、阿米替林、地西泮等；⑥抗结核药；如对氨基水杨酸钠、异烟肼、利福平等；⑦心血管用药，如硝苯地平、肼苯达嗪、普萘洛尔等；⑧抗甲状腺药，如硫氧嘧啶、他巴唑等；⑨口服降糖药，如格列本脲、罗格列酮等；⑩降血脂药，如氯贝丁酯、非诺贝特、辛伐他汀等。
过去，人们普遍认为中草药最安全，不会造成肝损害．其实这是一个误区。目前明确对肝脏会产生毒性的中草药有数十种，常见的有：大黄、雷公藤、苦杏仁、决明子、广豆根、毛冬青、何首乌、蟾酥、鱼胆、木薯、艾叶、乌头、黄独、川栋子、千里光、天花粉、麦角等；中成药有壮骨关节丸、消咳喘片、复方青黛片、华陀再造丸等。由于中草药本身的成分十分复杂，各成分之间的相互作用情况并非十分清楚，并且还存在中药饮片污染等问题，故也不容忽视。
易引起肝损害的人
虽然任何人服用药物后均可引起肝损害，但相比而言，老年人和儿童服药后更容易引起肝损害。这是因为老年人随着年龄的增长，身体各组织器官都发生了退行性变化，肝脏的微粒体酶系统活性降低，对某些药物的代谢能力下降；许多药物需经肾排泄，但老年人肾小球滤过作用减退，又往往患有多种疾病，时常多种药物合用，药物之间彼此干扰，肾排泄量减少，造成药物浓度增加而损伤肝脏。儿童则因为机体发育尚未成熟，肝脏对药物的代谢、解毒能力低下，所以容易引起肝损害。
此外，过敏体质人群、营养不良人群（尤其是蛋白质缺乏）、酗酒者、肥胖者以及肝脏原有疾病、糖尿病、肾功能减退者等，都是药物性肝换害的高风险人群。
药物性肝损害还有性别上的区别，譬如服用阿莫西林／克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤后，男性出现肝损害的机会多；而服用氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬等，女性出现肝损害的比例更高。
药物性肝损害的种类
临床上将药物性肝损害分为以下几种类型：
1．肝细胞损伤型。以谷丙转氨酶(ALT)和／或谷草转氨酶(AST)明显升高为主要表现，如ALT升高幅度超过正常多倍时，提示肝细胞有损害。
2．胆汁淤积型。以碱性磷酸酶(ALP)和／或谷氨酰转肽酶(GGT)明显升高为主要表现，当ALP升高幅度超过正常2倍时，提示有胆汁淤积。
3．混合型。既有ALT升高，又有ALP或GGP升高。
AST/ALT酶学指标升高的幅度越大，说明肝脏损伤的程度越严重。另外，总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长，通常反映对肝脏损伤愈严重。当出现转氨酶水平下降，总胆红素明显上升，即所谓“胆酶分离”现象，说明肝脏严重损伤，可出现急性肝功能衰竭，提示预后不良，死亡风险高；倘若ALT超过正常值3倍，同时总胆红素超过正常2倍，同样表示预后不良，病死率高达10%。
药物性肝损伤的症状
药物性肝损伤的主要症状，除了疲乏无力、食欲不振、肝区不适、恶心呕吐、腹部作胀、尿色加深、粪便色浅等症状外，有的人还有畏寒、发热或不同程度的黄疸，少数患者也可出现皮疹及黏膜损害、瘙痒、关节痛等症状。体格检查可发现肝脏肿大并有轻压痛，更严重者可出现肝萎缩甚至肝功能衰竭而导致死亡，或必须接受肝移植治疗。
药物性肝损害的防治
药物性肝损害均有明确的服药史，大多预后良好。一旦发生了药物性肝损害，应立即停止使用引起肝损害的药物，多饮开水，及时休息，保证充足睡眠，给予高热量、高蛋白饮食，及时补充B族维生素；有过敏、黄疸较深、病情严重者，可用肾上腺皮质激素，待病情减轻后再逐渐减量；黄疸严重者可用中药茵栀黄治疗。
预防药物性肝损害，应从以下几方面人手：
1．严格掌握用药指针，尽量避开对肝脏不良反应大的药物，特别是新药或联合用药时，更应注意避免肝毒性，并密切监测肝功能。
2．对以往有药物过敏史、过敏性体质或有药物性肝损害的患者，应避免再度给予相同或化学结构类似的药物。
3．对肝、肾病患者，婴幼儿及营养障碍者，应慎重考虑药物的使用与剂量。
4．用药应避开下列情况：空腹或饥饿状态、长期处于营养缺乏状态等。
5．对必须用药者，尽量选用同类药物中肝毒性较小的药物，或用其他药物代替，非用不可者，可短期或交替使用。
（编辑／东胜）
