EGFR表达对晚期非小细胞肺癌化疗患者预后状况的预测价值

　【摘要】目的：探讨EGFR在晚期非小细胞肺癌化疗患者中的表达与预后的关系。方法：选取本院收治的非小细胞肺癌化疗患者50例为观察组，同期行手术治疗的部分肺良性病变患者23例为对照组。分析两组患者肺组织中EGFR的表达情况。结果：观察组中EGFR的表达百分数明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；不同组织类型患者EGFR的表达差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅳ期患者EGFR的表达百分数明显高于Ⅲ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）；中-高分化者EGFR的表达百分数明显高于低分化，差异有统计学意义（P<0.05）；EGFR表达水平<50%者5年生存率明显高于EGFR表达水平≥50%者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：EGFR表达在晚期NSCLC化疗患者中明显提高，与患者分期及分化程度密切相关，且可作为判断患者预后的指标之一。
　　【关键词】表皮生长因子受体；非小细胞肺癌；预后
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.041
　　肺癌是发病率和病死率最高的恶性，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers，NSCLC）约占肺癌的80%[1]。虽然近年来NSCLC的治疗水平有了较大的进步，但其总体治愈率在较低水平。探索NSCLC的分子生物学特征，可以在一定程度上显示肿瘤的生物学特性、对治疗的反应、转移能力及预后等信息，且特异性高的标志物还可为临床提供新的诊断手段。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是表达于细胞膜表面的糖蛋白受体，调控细胞的生长、分化、血管生成及凋亡抑制，其信号通路与肿瘤的恶性生物学行为有直接关系[2]。本研究通过检测NSCLC组织中EGFR的表达情况，探讨EGFR与NSCLC患者的预后关系。报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料选取2006年1月-2009年1月本院收治的NSCLC患者50例，均病理确诊，初次经手术治疗，未进行放疗，术后选用NSCLC一线化疗方案进行化疗（铂类+紫杉醇、长春瑞滨或吉西他滨），其中男34例，女16例，年龄53～75岁，
　　平均（62.37±11.41）岁；病理分期：Ⅲ期患者
　　29例，Ⅳ期患者21例；病理分型：腺癌24例，鳞癌21例，腺鳞癌4例；分化程度：低分化12例，中-高分化38例。选取同期本院收治的行手术治疗的部分肺良性病变患者23例为对照组，其中男15例，女8例；年龄51～70岁，平均（58.94±9.08）岁；疾病类型：结核病11例，错构瘤4例，肺囊肿3例，炎性假瘤5例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法两组患者均于术中取相应肺组织作为标本，采用免疫组织化学方法（SP法）检测EGFR的表达，EGFR抗体为兔抗人单克隆抗体，工作液浓度为1∶100，由北京中杉金桥生物技术有限公司提供，用PBS代替一抗作阴性对照。所有患者均于手术当天开始随访，采用电话随访或患者来院复查，随访时间截止至2014年1月31日，生存期为手术日至随访截止时间或死亡时间。
　　1.3 阳性结果判定标准位于胞浆及胞膜上的棕黄色颗粒判定为EGFR阳性染色[3]，每例标本在400倍视野下随即选取500个肿瘤细胞，计算阳性细胞所占的比例。
　　1.4 统计学处理采用spss 13.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者EGFR表达的比较观察组中EGFR的表达百分数为（58.69±27.41）%，对照组中EGFR的表达百分数为（9.87±8.09）%，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.2 不同类型NSCLC患者EGFR表达比较腺癌EGFR表达百分数为（49.43±18.92）%，鳞癌为（53.07±20.84）%，腺鳞癌为（57.61±19.68）%，不同组织类型患者EGFR的表达差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅳ期患者EGFR的表达百分数为（68.96±27.25）%，明显高于Ⅲ期患者的（59.62±23.34）%，差异有统计学意义（P<0.05）；中-高分化患者EGFR的表达百分数为（64.45±19.92）%，明显高于低分化患者的（54.37±28.91）%，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2.3 EGFR表达与NSCLC患者生存期的关系根据随访结果显示，EGFR表达水平<50%者5年生存率为32.47%，EGFR表达水平≥50%者5年生存率为19.07%，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3 讨论
　　现有的研究表明肺癌的发生、发展和转移与许多分子信号通路异常有关[4]。EGFR是一种细胞膜表面的糖蛋白受体，是原癌基因C-erbB-1（HER21）的表达产物，具有酪氨酸激酶活性，其表达与否与细胞特异性分化有关。EGFR的胞内有许多酪氨酸残基，经磷酸化后可与下游蛋白特异性结合，进而启动EGFR信号通路，完成细胞信号的传导与转移过程[5-6]。EGFR信号通路主要包括：配体诱导胞外域构象变化、胞内域形成激酶活性与下游信号激活、跨膜信号转导、信号灭活四部分[7]。通过介导这些通路，有效调节细胞增生、存活、黏附、迁移和分化，从而增加肿瘤细胞的侵袭力、抑制肿瘤细胞的凋亡、促进血管生成[8-9]。肺癌转移是影响预后的重要因素，约80%～90%的肺癌患者是由转移引起死亡的[10]。EGFR高表达可引起细胞分化异常，降低细胞间黏附力，肿瘤易发生淋巴道转移及远处转移[11]。
　　本研究结果中，观察组中EGFR的表达百分数明显高于对照组（P<0.05），说明NSCLC肺癌组织中EGFR的表达水平明显增高。不同组织类型患者EGFR的表达差异无统计学意义（P>0.05），说明EGFR的表达与病理类型无关，主要是因为不论是何种类型的NSCLC，EGFR均可与其配体结合，促使细胞分裂增殖所必须酶、蛋白质的合成。肿瘤生长过程中，因其处于生长活跃期，EGFR基因转录增加，使得高分化、分期高的肿瘤中出现高表达。本研究结果显示，Ⅳ期患者EGFR的表达百分数明显高于Ⅲ期患者，中-高分化者EGFR的表达百分数明显高于低分化，差异均有统计学意义（P<0.05），这与相关报道的结果一致，说明EGFR的表达水平与NSCLC的分期及分化程度密切相关。此外，EGFR表达水平<50%者5年生存率明显高于EGFR表达水平≥50%者，提示检测NSCLC肺癌组织中EGFR的表达水平有助于评估患者的预后。综上，EGFR表达在晚期NSCLC化疗患者中明显提高，与患者分期及分化程度密切相关，且可作为判断患者预后的指标之一。
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