2010～2014年医院铜绿假单胞菌的耐药性分析

【摘要】目的了解医院近5年铜绿假单胞菌的临床分布特点及其对各种抗菌药物的耐药性，以指导临床用药。方法监测2010年1月～2014年12月医院临床1417株分离铜绿假单胞菌的耐药状况，用Kirby-Bauer纸片扩散法检测细菌耐药性，参照2010～2014年版美国临床实验室标准化协会（CLSI）标准判定药敏结果，并用WHONET5.6软件统计分析。结果 5年共分离铜绿假单胞菌1417株，占所有分离菌株的20.33%（1417/6970），其中痰液中分离1123株，占79.3%， 2013年铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率较前三年明显上升，但在2012～2013年医院进行抗菌药物专项整治后， 2014年铜绿假单胞菌对部分抗菌药物如氨曲南、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦等耐药率均有明显下降。结论铜绿假单胞菌是医院感染的常见致病菌之一，易产生多重耐药性，了解其临床分布和耐药性的变迁，可以为临床治疗提供资料，更好的控制铜绿假单胞菌的感染。
　　【关键词】铜绿假单胞菌；抗菌药物；耐药性
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.004
　　Analysis of drug resistance of pseudomonas aeruginosa in 2010～2014 QI Hong-shuang， LI Ying， YANG Han， et al. Department of Inspection， Nanyang Nanshi Hospital， Nanyang 473006， China
　　【Abstract】 Objective To understand clinical distribution characteristics and drug resistance of pseudomonas aeruginosa in recent 5 years， so as to guide clinical medication. Methods Drug resistance by 1417 strains of pseudomonas aeruginosa in January 2010～December 2014 was taken under monitoring. Kirby-Bauer disk diffusion method was applied to detect bacterial drug resistance， and the outcome was made in accordance with American clinical and laboratory standards institute （CLSI） standard in 2010～2014. Statistical analysis was made by WHONET5.6 software. Results There were totally 1417 strains of pseudomonas aeruginosa separated in the recent 5 years， accounting for 20.33% （1417/6970）. Among them， 1123 strains were separated from sputum， accounting for 79.3%. In 2013， drug resistance by pseudomonas aeruginosa for antibiotics was obviously higher than that in former three years. After implement of concentrative management for antibiotics in 2013～2013， drug resistance by pseudomonas aeruginosa was remarkably reduced for aztreonam， ceftazidime， cefoperazone/sulbactam， cefepime， imipenem， meropenem， piperacillin/tazobactam. Conclusion As one of the common pathogenic bacteria， pseudomonas aeruginosa is easily to show drug resistance. Understanding of changes in its clinical distribution and drug resistance can provide data to clinical treatment， and control infection by pseudomonas aeruginosa.
　　【Key words】 Pseudomonas aeruginosa； Antibacterial agents； Drug resistance
　　感染性疾病是严重威胁人类健康的疾病，由于抗菌药物的不合理使用，细菌耐药程度越来越高，多重耐药和广泛耐药情况也越来越严重。铜绿假单胞菌是广泛分布于自然界的条件致病菌，也是导致医院感染的常见致病菌之一[1]，在患者机体较差时发病。有报道称，院内感染的30%与铜绿假单胞菌有关[2]。因此加强对铜绿假单胞菌的耐药性检测非常重要。本研究对本院2010年1月～2014年12月从临床标本中分离的1417株铜绿假单胞菌的临床分布及其耐药性进行了回顾性统计分析，现报告如下。
　　1 材料与方法　　1. 1 菌株来源 2010年1月～2014年12月从本院送检的各种临床标本中分离的铜绿假单胞菌1417株。
　　1. 2 方法所有菌株采用法国生物梅里埃公司的全自动细菌鉴定分析仪及配套的检测卡进行鉴定。药敏试验采用Kirby-Bauer（K-B）药敏纸片法，抗菌药物纸片均购自英国Oxoid公司。药敏结果判定根据CLSI标准。
　　1. 3 分析方法采用世界卫生组织细菌耐药性检测中心推荐的WHONET5.6软件进行耐药率的统计分析。
　　2 结果
　　2. 1 铜绿假单胞菌的分布率 2010～2014年本院共分离出铜绿假单胞菌1417株，占所有分离菌株的20.33%，各年分离的菌株分别为91、182、358、430、356株，在临床分离的细菌中，分布率在2012年明显下降，但2013、2014年又有回升。
　　2. 2 标本来源分布构成 2010～2014年分离的铜绿假单胞菌在临床标本中的分布：痰液1123株，占79.3%；分泌物206株，占14.5%；尿51株，占3.6%；血10株，占0.7%；其他27株，占1.9%。见表2。
　　2. 3 每年分离出前五位的细菌种类其中前三位分离菌分别为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌。各年间比较，发现除了2011年铜绿假单胞菌分离率列为第二位，其余每年分离率均列为第一位。见表3。
　　2. 4 耐药性分析铜绿假单胞菌对其中的头孢哌酮、哌拉西林耐药率较高，耐药率分别为53.1%、48.1%；对美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦和氨曲南的耐药率较低，分别为15.1%、14.0%和15.4%。2013年铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率较前三年明显上升，但在2012～2013年医院进行抗菌药物专项整治后， 2014年铜绿假单胞菌对部分抗菌药物如氨曲南、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦等耐药率均有明显下降。见表4。
　　3 讨论
　　铜绿假单胞菌是一种常见的定植于人体和自然界的条件致病菌，广泛存在于医院环境中，在人体内的分布最主要集中在皮肤、肠道及呼吸道上[3]。铜绿假单胞菌的感染常见于皮肤黏膜受损部位，如烧伤、创伤、手术切口等，特别是在由各种原因所致的人体抵抗力低下时引起的呼吸道、泌尿道感染[4]。
　　不同地区、不同医院和不同时间分离的铜绿假单胞菌耐药性差别较大[5]。本院对13种抗菌药物的分析结果显示，铜绿假单胞菌对阿米卡星、氨曲南、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟、亚胺培南、美罗培南、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦等药物的耐药率在2010～2013年呈上升趋势，特别是2013年耐药率明显上升，这几类药物都是目前临床抗铜绿假单胞菌的常用药物，因此耐药率增加与之前医院广泛应用抗生素密切相关。铜绿假单胞菌的耐药机制非常复杂，主要包括外膜通透性的下降、外膜蛋白D2的丢失、细菌生物被膜的形成、独特的药物主动外排系统的过量表达、产生β-内酰胺酶和氨基糖苷类修饰酶、改变抗菌药物作用的靶位等[6]。铜绿假单胞菌对抗菌药物耐药率的不断上升对临床控制感染构成严重威胁，多重耐药铜绿假单胞菌和泛耐药铜绿假单胞菌的出现给临床治疗造成了极大困难和挑战。2014年的耐药率显示铜绿假单胞菌对以上抗菌药物的耐药率呈明显下降趋势，可能与医院进行抗菌药物专项整治、严格控制抗菌药物的合理使用有关。为了延缓铜绿假单胞菌耐药率的增长速度，应继续加强抗菌药物的分级管理和限制抗菌药物的使用，加强其耐药性的监测，根据药敏结果合理使用抗生素，减少耐药菌株的产生，加强医院感染措施，防止多重耐药菌的播散。
　　综上所述，铜绿假单胞菌是医院感染的常见致病菌之一，易产生多重耐药性，了解其临床分布和耐药性的变迁，可以为临床治疗提供资料，更好的控制铜绿假单胞菌的感染。
　　参考文献
　　[1] Thong KL， Lai MY， Teh CSJ， et al. Simultaneous detection of methicillin-resistant staphylococcus aureus， acinetobacter baumannii， escherichia coli， klebsiella pneumoniae and pseudomonas aeruginosaby multiplex PCR. Trop Biomed， 2011， 28（1）：21-31.
　　[2] 杜飞.铜绿假单胞菌耐药分析与基因研究. 中国药物与临床， 2013， 13（3）：400-401.
　　[3] 张凤华，王婷婷，王大利. ICU 病房铜绿假单胞菌的耐药性及其产金属β-内酰胺酶的分析.中国实验诊断学， 2012， 14（11）： 1762-1763.
　　[4] 夏红灯. 亚胺培南铜绿假单胞菌oprD2 基因缺失的研究. 临床检验杂志， 2009， 27（5）：358-359.
　　[5] 张祎博，倪语星，孙景勇. 2010年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性分析.中国感染与化疗杂志， 2012， 12（3）：161-166.
　　[6] 李翠红，易爱华，曾咏红，等. ESBLs 铜绿假单胞菌耐药性分析. 中国感染控制杂志， 2010， 9（2）：130-131.